Os pacientes com
esclerose lateral amiotrófica (ELA) que receberam a dose mais baixa do
candidato a terapia celular da Kadimastem, AstroRx, sofreram uma redução
significativa na progressão da doença nos três ou quatro meses após o
tratamento, mostram resultados atualizados do estudo clínico de fase 1/2 da
empresa.
Nos meses subsequentes,
no entanto, a doença se deteriorou a taxas semelhantes às anteriores ao
tratamento, sugerindo que doses repetidas ou doses mais altas - ambas sendo
testadas no estudo em andamento - podem aumentar a eficácia do AstroRx.
Não foram relatados
eventos adversos graves relacionados ao tratamento ou toxicidades limitantes da
dose no primeiro grupo de pacientes pelo menos seis meses após o tratamento,
sugerindo que a dose mais baixa (100 milhões de células) é segura e bem
tolerada.
"Esses resultados
em um pequeno subconjunto de pacientes do primeiro grupo experimental tratado
com 100 milhões de células AstroRx são encorajadores, pois o tratamento parece
ser seguro", disse Marc Gotkine, MD, departamento de neurologia do
Hadassah Medical Center, Jerusalém, em um Comunicado de imprensa.
"Após a conclusão
do período de acompanhamento de 6 meses, a análise inicial dos dados
apresentados parece demonstrar um benefício de eficácia transitório que durou
de 3 a 4 meses após o tratamento", disse Gotkine, que também é o principal
investigador do estudo. "O estudo agora continua com doses mais altas e
injeções repetidas".
O AstroRx é uma terapia
celular feita de astrócitos maduros e saudáveis, que são células em forma de
estrela do sistema nervoso central que normalmente mantêm um ambiente cerebral
saudável, mas são anormais em pacientes com ELA, contribuindo para a progressão
da doença.
A terapia pronta para
uso é derivada de células-tronco embrionárias humanas e espera-se compensar
astrócitos doentes, impedindo a perda de células nervosas motoras quando
injetadas no fluido espinhal de um paciente.
Estudos em animais mostraram
que o AstroRx é seguro e pode atrasar o início da ELA, manter a função muscular
e aumentar a sobrevida. Isso levou a empresa de biotecnologia em Israel a abrir
um ensaio clínico de Fase 1 / 2a de um único local (NCT03482050) avaliando
doses crescentes de AstroRx em pacientes com ELA.
O estudo de rótulo
aberto está sendo conduzido no Centro Médico Hadassah Ein-Kerem e deve
inscrever 21 pessoas com doença em estágio inicial. O recrutamento está em
andamento.
O objetivo principal é
determinar a segurança e a tolerabilidade da terapia. As medidas secundárias
incluem alterações nos escores revisados da ALS Functional Rating Scale
(ALSFRS-R), força muscular respiratória, força de preensão manual, força
muscular de membro e qualidade de vida.
A empresa compartilhou
dados dos cinco primeiros pacientes incluídos no estudo, os quais receberam uma
única infusão de 100 milhões de células - a dose mais baixa de AstroRx testada
- e foram acompanhados por pelo menos seis meses após o tratamento.
Após confirmar a segurança
do tratamento, os pesquisadores avaliaram sua eficácia e a duração dos efeitos
terapêuticos - medidos através de alterações nos escores do ALSFRS-R, que
abrangem fala, deglutição, curativo e higiene, entre outras funções diárias.
Nos três meses anteriores
ao tratamento com AstroRx, o escore ALSFRS-R dos pacientes caiu 0,87 pontos por
mês, em média, um declínio semelhante no estado funcional, conforme descrito em
estudos anteriores sobre ELA.
Nos três meses após o
tratamento, no entanto, o ALSFRS-R aumentou em média 0,26 pontos por mês,
sugerindo que a capacidade dos pacientes de realizar atividades diárias
aumentou nesse período.
Os pesquisadores também
examinaram a alteração média do ALSFRS-R quatro, cinco e seis meses após o
tratamento. Enquanto a taxa de progressão da doença ainda era
significativamente mais baixa nos primeiros quatro meses do que antes do
tratamento (com um declínio médio de 0,32 pontos por mês), aos cinco e seis
meses era semelhante ao período pré-tratamento.
Isso indica que esta
dose de AstroRx é eficaz apenas por um período de três ou quatro meses, após o
qual os pacientes vêem sua doença se deteriorar a uma taxa semelhante à
anterior ao tratamento.
"Estamos muito
animados com os resultados finais d0 corte A, demonstrando que o AstroRx
oferece um benefício clínico significativo em termos da escala de classificação
ALSFRS-R", disse Rami Epstein, CEO da Kadimastem. "Estamos ansiosos
para continuar nosso estudo, avaliando os potenciais benefícios a longo prazo
de um regime de doses mais altas, bem como administrações repetidas de nossa
inovadora terapia celular".
O estudo agora está
avaliando uma dose mais alta da terapia (250 milhões de células) em outro grupo
de cinco pacientes, todos os quais foram inscritos. A Kadimastem recrutou o
primeiro paciente para um terceiro grupo que receberá duas injeções de AstroRx
de 100 milhões de células, separadas por dois a três meses meses.
Os resultados do
segundo e terceiro grupos são esperados para agosto e a primeira metade de
2021, respectivamente. Na pendência de resultados positivos de segurança e
eficácia, um quarto grupo receberá duas injeções de 250 milhões de células.
"Como no corte A,
a resposta clínica foi claramente demonstrada durando pelo menos 3-4 meses após
a injeção celular, o corte B incluirá uma dose mais alta de células e o corte
C incluirá injeções repetidas com intervalos de aproximadamente 3 meses",
disse Michel Revel, MD, PhD, fundador e diretor científico do Kadimastem. “Os
cortes B e C têm uma promessa potencial de resposta prolongada. O perfil
de segurança positivo também nos permite testar o AstroRx em outras doenças
neurodegenerativas ”, disse ele.
