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Em 2009 fui diagnosticado com uma doença do neurônio motor (DNM) Trata-se de uma doença neuromuscular, progressiva, degenerativa e sem cura. Mesmo assim insisto que vale a pena viver e lutar para que pesquisas, tratamentos paliativos, novos tratamentos cheguem ao Brasil no tempo + breve possível, alem do respeito no cumprimento dos nossos direitos. .

17 de jul de 2012

Pesquisadores da Universidade da Massachusetts Medical School (UMMS) isolam mutações genéticas em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica Familiar

John Landers, PhD

                                                                             
Postado em: 15 de julho de 2012 - 17:30

Worcester, Massachusetts - Uma nova mutação genética que causa a esclerose lateralamiotrófica familiar (ELA), uma desordem neurológica fatal também conhecida como doença de Lou Gehrig, foi identificada por uma equipe de cientistas liderada por pesquisadores da Universidade de Massachusetts Medical School (UMMS ). As mutações no gene profilina (PFN1), que é essencial para o crescimento e desenvolvimento dos axónios das células nervosas, é estimado para 1-2% dos casos de ElA-familiar. A descoberta, descrita hoje na edição online da revista Nature, aponta defeitos na estrutura de um neurônio citoesqueleto.

"Esta descoberta identifica o que pode eventualmente ser um mecanismo comum biológico envolvido em casos de ELA familiar, independentemente da genética", disse John Landers, PhD, professor associado de neurologia e autor sênior do estudo. "Sabemos de pelo menos três outros genes de ELA, além de PFN1, que prejudicam o crescimento do axônio. Se, de fato, isso é parte do mecanismo da doença, então ele também pode ser um alvo potencial para a terapêutica."

Robert Brown, MD, DPhil, co-autor do estudo e presidente de neurologia da universidade, disse: "Dr. Landers fez um grande trabalho para definir este novo caminho que conduz a morte do neurônio motor. Estamos muito satisfeitos por ter identificado os defeitos em famílias dos EUA, Israel e França que nós estamos investigando há vários anos. Nossa descoberta é particularmente interessante, pois pode fornecer novos insights sobre o tratamento da ELA. "

O estudo atual detalha a mutação do gene PFN1 entre duas grandes famílias de ELA. Para cada família, dois membros afetados com a distância genética máxima foram selecionados para o seqüenciamento de DNA. Para identificar uma mutação que causa esclerose lateral amiotrófica, as variações genéticas entre os membros da família foram identificados e selecionados em bancos de dados conhecidas da variação genética humana, como o Projeto 1000 Genomas. Curiosamente, ambas as famílias continham mutações diferentes dentro do mesmo gene - PFN1, a mutação que provavelmente é a cuasadora. Com rastreio adicional, a equipe documentou um total de 274 famílias sequenciadas, sete continham uma mutação no gene PFN1, estabelecendo-o como uma causa provável para a ELA.

Embora não seja determinada como a mutação faz com que PFN1 ELA, as funções celulares que controlam dentro dos neurónios motores são responsáveis                        
por uma série de atividades, incluindo o crescimento e desenvolvimento do axónio, a projecção delgada através do qual os neurónios transmitem impulsos eléctricos para células vizinhas, tais como o músculo. Quando introduzido em células motoras neuronais, a proteína PFN1 normal foi encontrada difusa no citoplasma. Inversamente, o mutante PFN1 observado em pacientes com ELA foi reconhecido em agregados densos, mantendo-o a partir de funcionamento correto. Os neurônios motores que produzem PFN1 mutado mostrou o crescimento axonal significativamente mais curto.

"A descoberta de que o mutante PFN1 interfere no crescimento axonal foi muito emocionante para nós", disse Claudia Fallini, PhD, pesquisadora pós-doutora na Emory University School of Medicine, que colaborou com os autores para investigar as funções PFN1 em neurônios motores em cultura. "Isso sugere que alterações na dinâmica da actina pode ser um importante mecanismo na base da degeneração dos neurônios motores."

"Em neurônios saudáveis, a "PFN1 ajuda ligar filamentos uns aos outros, promovendo excrescência do axónio. Sem que funcione correctamente  estes filamentos em PFN1 não podem entrar em conjunto. Aqui mostra-se que o PFN1 mutante pode contribuir para a patogênese de ELA, acumulando estes agregados e alterando a dinâmica da actina em uma forma que inibe o crescimento axonal. "

Fonte: University of Massachusetts Medical School