Reldesemtiv (anteriormente CK-2127107) é um tratamento
experimental desenvolvido pela Cytokinetics em colaboração com a Astellas.
Destina-se a melhorar a função muscular e o desempenho físico em pessoas com
doenças que causam fraqueza muscular e/ou fadiga muscular, como a esclerose
lateral amiotrófica (ELA) e a atrofia muscular espinhal (AME).
Como funciona o reldesemtiv
Na ELA, a perda progressiva de neurônios motores ou células
nervosas envolvidas no controle muscular faz com que os músculos enfraqueçam e
definham (atrofia). Isso pode resultar em problemas de movimento e respiração e
vários outros sintomas.
Reldesemtiv é um tipo de ativador rápido da troponina do
músculo esquelético (FSTA) que visa retardar o declínio da função muscular em
pacientes com ELA. Os músculos são estruturas complexas compostas por múltiplas
fibras musculares. Essas fibras contêm sarcômeros, a unidade mecânica básica
que se contrai para fazer os músculos funcionarem, e é ativada pelo cálcio. A
liberação de cálcio é desencadeada por sinais do sistema nervoso – sinais que
são reduzidos em condições como a ELA.
Reldesemtiv em ensaios clínicos
A segurança, tolerabilidade, biodisponibilidade (a
proporção da terapia que entra na circulação quando introduzida no corpo),
farmacocinética (movimento no corpo) e farmacodinâmica (efeito no corpo) de
reldesemtiv foram avaliadas em cinco ensaios clínicos de Fase 1.
Os resultados de um estudo, realizado em voluntários
saudáveis, mostraram que o reldesemtiv foi bem tolerado sem eventos adversos e
levou a aumentos na força de contração muscular medida por estimulação nervosa.
A eficácia, segurança e tolerabilidade do reldesemtiv
também foram testadas em pacientes com ELA em um ensaio clínico de Fase 2
(NCT03160898). Os pesquisadores avaliaram a alteração da linha de base após o
tratamento com reldesemtiv na porcentagem prevista da capacidade vital lenta
(SVC), uma medida da força dos músculos respiratórios como preditor de
progressão e sobrevivência da doença e outras medidas da função do músculo
esquelético. O estudo, chamado FORTITUDE-ALS, recrutou 458 pacientes com ELA em
centros nos EUA, Canadá, Austrália, Irlanda, Espanha e Holanda.
No entanto, no início de maio de 2019, a Cytokinetics
anunciou que o reldesemtiv não conseguiu atingir diferenças estatisticamente
significativas no declínio da SVC em comparação com um placebo após 12 semanas.
Mas a empresa ainda está otimista com os resultados e afirmou que notou
diferenças entre os grupos de tratamento e placebo, que se tornaram maiores ao
longo do tempo. Durante o ensaio, os efeitos de três doses diferentes de
reldesemtiv foram comparados com um placebo. Quando cada dose foi comparada
separadamente com o placebo, não houve diferença grande o suficiente na SVC. No
entanto, se todos os três grupos de reldesemtiv forem combinados, houve uma
redução de 27% no declínio da SVC em comparação com o placebo. Quando todos os
grupos de tratamento foram agrupados, houve também uma redução de 25% no
declínio na escala de classificação funcional ALS revisada (ALSFRS-R). O
ALSFRS-R mede quão bem os pacientes com ELA podem realizar certas atividades
diárias.
COURAGE-ALS é um estudo de Fase 3, duplo-cego, randomizado
e controlado por placebo de reldesemtiv em pacientes com idades entre 18 e 80
anos com ELA.
O período de triagem e
qualificação para o teste não terá mais de 14 dias de
duração. Aproximadamente 555 pacientes elegíveis para ELA serão
randomizados (2:1) para receber a seguinte dose de reldesemtiv ou placebo
(estratificado por uso/não uso de riluzol e uso/não uso de edaravona) nas
primeiras 24 semanas (duplo-cego, placebo -período controlado):
·
300
mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para uma dose diária total de 600 mg (TDD)
·
Placebo
duas vezes ao dia
No final do período de 24
semanas, duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes passarão para o
período do medicamento ativo, onde todos os pacientes receberão a seguinte dose
de reldesemtiv pelas próximas 24 semanas:
· 300
mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para um TDD de 600 mg para pacientes que
não foram titulados durante as 24 semanas de dosagem cega
· 150
mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para um TDD de 300 mg para pacientes que
foram titulados durante as 24 semanas de dosagem cega.
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Tipo de estudo: |
Intervencionista (Ensaio Clínico) |
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Inscrição estimada : |
555 participantes |
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Alocação: |
Randomizado |
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Modelo de intervenção: |
Atribuição Paralela |
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Mascaramento: |
Quádruplo (Participante, Prestador de
Cuidados, Investigador, Avaliador de Resultados) |
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Objetivo principal: |
Tratamento |
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Titulo oficial: |
Estudo fase 3 para avaliar a eficácia e a
segurança do Reldesemtiv em pacientes com ELA |
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Data real de início do estudo: |
16 de agosto de 2021 |
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Data de conclusão primária estimada: |
Dezembro de 2023 |
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Data estimada de conclusão do estudo: |
Março de 2024 |
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Referencias bibliográficas https://alsnewstoday.com/ck-2127107/ Imagem meramente ilustrativa |
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