Por Marie Powers
Continuação...
(Parte I - http://falandosobreela.blogspot.com.br/2015/04/progress-coming-in-amyotrophic-lateral.html)
Estudar o efeito de drogas na ELA continua sendo um negócio complicado,
disse Cudkowicz, devido ao estágio final de muitos pacientes no momento do
diagnóstico, a enorme heterogeneidade da doença e a escassez de biomarcadores
validados. Devido à elevada variabilidade clínica na ELA, "não
podemos prever a eficácia em pequenos estudos" que inscreve um número
limitado de pacientes, advertiu Cudkowicz, porque "não sabemos se há
também variabilidade biológica."
Pequenos estudos de fase II de rótulo aberto pode inscrever um número
desproporcional de pacientes de ELA de progressão lenta, o que poderia levá-los
a fazer alegações infundadas de eficácia, ela sugeriu. Outros podem
inscrever números desproporcionais de pacientes de ELA de progressão rápida, o
que poderia levá-los a concluir erroneamente que a droga do estudo não tem
efeito. Ambos os extremos comprometem o campo da ELA, de acordo com
Cudkowicz. "Se colocarmos muita fé em tais estudos, podemos ser
enganados", disse ele.
"Gaste mais tempo na FASE II '
Embora os pesquisadores da ELA estejam melhorando a concepção de estudos
de fase inicial, como aprender mais sobre alvos potenciais, Cudkowicz sugeriu
que "uma lição para o campo é passar mais tempo na fase II", onde os
pesquisadores podem ter o tempo para selecionar a dose e destino adequado.
O desenho do estudo no início da ELA deve incidir sobre a intervenção e
restringir as lições aprendidas para a ação biológica alvo, tolerabilidade e a
relação com a dosagem, ele aconselhou. O desenho do ensaio deve ser
planejado para investigar se o fármaco em estudo atinge o tecido alvo a uma
concentração suficiente e numa forma biologicamente ativa.
Isso parece ter a ver com o GM604, uma quinase estimuladora da proteína
AKT da Genervon Biopharmaceuticals LLC, que foi outro medicamento na lista de
clientes potenciais citados por Cudkowicz. A empresa com sede na
Califórnia Pasadena, aproximou-se da agência (FDA) para solicitar a aprovação
acelerada para o GM604 com base em um estudo duplo-cego, randomizado,
controlado por placebo fase IIa, que envolveu 12 pacientes com ELA.
A empresa apresentou dados em abril 2014 mostrando que 10 semanas após a
conclusão da dosagem sem qualquer outro tratamento, medidas clínicas de
avaliação da progressão da doença manteve-se inalterada a partir da linha de
base em dois dos oito pacientes tratados, mas as taxas de degradação em medidas
clínicas abrandou em outros seis. Genervon posteriormente relatou detalhes
adicionais, incluindo a publicação dos resultados em janeiro, que mostrou
melhora desde o início até a 12ª semana em observações clínicas, após um
tratamento de seis doses de GM-604, incluindo a articulação mais clara da fala
no vídeo de um paciente e a capacidade de engolir em relação à
linha de base.
A Genervon emitiu um comunicado no mês passado descrevendo sua abordagem
regulamentar e reiterando os resultados, que ela chamou de estatisticamente
significativos. A empresa enfatizou a urgência de obter a aprovação
acelerada, anotando em seu lançamento, "mesmo que o FDA tenha prometido
ajudar a Genervon a agilizar o processo de aprovação de um estudo Fase III, que
ainda levaria pelo menos três anos para GM604 chegar. Isto significa que a
maior parte dessa geração de pacientes com ELA não sobreviveria para tentar o
GM604 ".
Na última sexta-feira o FDA emitiu uma declaração pública sobre a ELA
que convidou a Genervon "para liberar todos os dados de seu estudo
concluído recentemente, a fim de permitir uma discussão mais informada dos
resultados da pesquisa em ELA entre as partes interessadas. Essa liberação deve
incluir a pre-especificação dos desfechos clínicos como avaliados pela mudança
a partir de observações de base que foram tiradas pouco antes da aleatorização
da droga ou placebo."
Funcionários da Genervon não compareceram à AAN e não
quiseram fazer nenhum comentário adicional sobre o
assunto além do que foi citando em seus comunicados de imprensa e um link para
os dados científicos racionais e trial no site da empresa.
Cudkowicz também evitou a
polêmica em sua apresentação. Mas um proeminente pesquisador da ALS Stanley
Appel, presidente de neurologia do Houston Methodist Hospital e diretor do
Instituto Neurológico Metodista de Houston e MDA / ALS Clínica do hospital, disse
que "todo mundo está pendurado por seus polegares com esta questão...não
há dados e o FDA fez um pedido lógico: “Mostre-nos
os dados".
Um estudo de 12 semanas com resultados em oito pacientes não é
suficiente para tirar conclusões sobre a eficácia ou até mesmo a segurança de
uma droga para ELA, segundo disse Appel. "Compreendo perfeitamente o
sentido de urgência", disse ele. "Eu lido com isso todas as semanas
com nossos pacientes. Eles querem acesso a tudo.", concluiu Appel.
Fonte:http://www.bioworld.com/content/progress-coming-amyotrophic-lateral-sclerosis-rigorous-studies-needed-0
Tradutor Google
Texto editado
Imagem extraida da edição fonte
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