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Em 2009 fui diagnosticado com uma doença do neurônio motor (DNM) Trata-se de uma doença neuromuscular, progressiva, degenerativa e sem cura. Mesmo assim insisto que vale a pena viver e lutar para que pesquisas, tratamentos paliativos, novos tratamentos cheguem ao Brasil no tempo + breve possível, alem do respeito no cumprimento dos nossos direitos. .

2 de mai de 2015

Progress coming in amyotrophic lateral sclerosis, but rigorous studies needed (Parte II)

       

Por Marie Powers 

Continuação...

(Parte I - http://falandosobreela.blogspot.com.br/2015/04/progress-coming-in-amyotrophic-lateral.html)

Estudar o efeito de drogas na ELA continua sendo um negócio complicado, disse Cudkowicz, devido ao estágio final de muitos pacientes no momento do diagnóstico, a enorme heterogeneidade da doença e a escassez de biomarcadores validados. Devido à elevada variabilidade clínica na ELA, "não podemos prever a eficácia em pequenos estudos" que inscreve um número limitado de pacientes, advertiu Cudkowicz, porque "não sabemos se há também variabilidade biológica."

Pequenos estudos de fase II de rótulo aberto pode inscrever um número desproporcional de pacientes de ELA de progressão lenta, o que poderia levá-los a fazer alegações infundadas de eficácia, ela sugeriu. Outros podem inscrever números desproporcionais de pacientes de ELA de progressão rápida, o que poderia levá-los a concluir erroneamente que a droga do estudo não tem efeito. Ambos os extremos comprometem o campo da ELA, de acordo com Cudkowicz. "Se colocarmos muita fé em tais estudos, podemos ser enganados", disse ele.

"Gaste mais tempo na FASE II '

Embora os pesquisadores da ELA estejam melhorando a concepção de estudos de fase inicial, como aprender mais sobre alvos potenciais, Cudkowicz sugeriu que "uma lição para o campo é passar mais tempo na fase II", onde os pesquisadores podem ter o tempo para selecionar a dose e destino adequado.

O desenho do estudo no início da ELA deve incidir sobre a intervenção e restringir as lições aprendidas para a ação biológica alvo, tolerabilidade e a relação com a dosagem, ele aconselhou. O desenho do ensaio deve ser planejado para investigar se o fármaco em estudo atinge o tecido alvo a uma concentração suficiente e numa forma biologicamente ativa. 

Isso parece ter a ver com o GM604, uma quinase estimuladora da proteína AKT da Genervon Biopharmaceuticals LLC, que foi outro medicamento na lista de clientes potenciais citados por Cudkowicz. A empresa com sede na Califórnia Pasadena, aproximou-se da agência (FDA) para solicitar a aprovação acelerada para o GM604 com base em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo fase IIa, que envolveu 12 pacientes com ELA.

A empresa apresentou dados em abril 2014 mostrando que 10 semanas após a conclusão da dosagem sem qualquer outro tratamento, medidas clínicas de avaliação da progressão da doença manteve-se inalterada a partir da linha de base em dois dos oito pacientes tratados, mas as taxas de degradação em medidas clínicas abrandou em outros seis. Genervon posteriormente relatou detalhes adicionais, incluindo a publicação dos resultados em janeiro, que mostrou melhora desde o início até a 12ª semana em observações clínicas, após um tratamento de seis doses de GM-604, incluindo a articulação mais clara da fala no vídeo de um paciente e a capacidade de   engolir em relação à linha de base.

A Genervon emitiu um comunicado no mês passado descrevendo sua abordagem regulamentar e reiterando os resultados, que ela chamou de estatisticamente significativos. A empresa enfatizou a urgência de obter a aprovação acelerada, anotando em seu lançamento, "mesmo que o FDA tenha prometido ajudar a Genervon a agilizar o processo de aprovação de um estudo Fase III, que ainda levaria pelo menos três anos para GM604 chegar. Isto significa que a maior parte dessa geração de pacientes com ELA não sobreviveria para tentar o GM604 ".

Na última sexta-feira o FDA emitiu uma declaração pública sobre a ELA que convidou a Genervon "para liberar todos os dados de seu estudo concluído recentemente, a fim de permitir uma discussão mais informada dos resultados da pesquisa em ELA entre as partes interessadas. Essa liberação deve incluir a pre-especificação dos desfechos clínicos como avaliados pela mudança a partir de observações de base que foram tiradas pouco antes da aleatorização da droga ou placebo."

Funcionários da Genervon não compareceram à AAN e não quiseram  fazer nenhum  comentário adicional sobre o assunto além do que foi citando em seus comunicados de imprensa e um link para os dados científicos racionais e trial no site da empresa.

Cudkowicz também evitou a polêmica em sua apresentação. Mas um proeminente pesquisador da ALS Stanley Appel, presidente de neurologia do  Houston Methodist Hospital e diretor do Instituto Neurológico Metodista de Houston e MDA / ALS Clínica do hospital, disse que "todo mundo está pendurado por seus polegares com esta questão...não há dados e o  FDA fez um pedido lógico: “Mostre-nos os dados".

Um estudo de 12 semanas com resultados em oito pacientes não é suficiente para tirar conclusões sobre a eficácia ou até mesmo a segurança de uma droga para ELA, segundo disse Appel. "Compreendo perfeitamente o sentido de urgência", disse ele. "Eu lido com isso todas as semanas com nossos pacientes. Eles querem acesso a tudo.", concluiu Appel.

Para o desenvolvimento de drogas em ELA, isso pode significar um foco mais nítido na segmentação o que já é conhecido sobre a degeneração dos neurônios motores, tais como down-regulação superóxido dismutase mutante, ou SOD, de acordo com Appel. Terapias para atingir este gene utilizando oligonucleotídeos antisense ou vetores virais com RNAi estão na linha de frente. (Veja BioWorld Insight, 20 de outubro de 2014.)

Fonte:http://www.bioworld.com/content/progress-coming-amyotrophic-lateral-sclerosis-rigorous-studies-needed-0
Tradutor Google
Texto editado  
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