"...não
foram encontradas mutações no gene SMN1 em alguns doentes diagnosticados com
SMA4 e nestes casos as anomalias genéticas ainda não foram identificadas."
A atrofia muscular
espinhal proximal tipo 4 (SMA4) é a forma de atrofia espinhal muscular proximal
de apresentação no adulto (ver este termo), caracterizada por fraqueza muscular
e hipotonia resultante da degeneração e perda dos neurônios motores inferiores (2º
neurônio) da medula espinhal e do núcleo do tronco cerebral. A
prevalência está estimada em cerca de 1/300.000 pessoas.
A SMA4
manifesta-se geralmente na segunda ou terceira década de vida. A fraqueza
muscular afeta predominantemente as pernas e os músculos da anca e depois
progride para os ombros e braços. A marcha cambaleante é comum. Pode ocorrer
tremor dos dedos, fasciculação e hipertrofia da panturrilha. O quadro clínico é
semelhante ao observado na SMA3 (ver este termo), mas a fraqueza motora é menos
grave na SMA4.
Tal como as outras
formas de SMA, a SMA4 tem sido associada a deleções no gene SMN1
(5q12.2-q13.3) que codifica a proteína SMN (sobrevivência do neurônio motor).
As deleções do gene SMN1 são transmitidas de forma autossômica recessiva.
Embora haja alguma variabilidade, a gravidade da doença na SMA está
inversamente relacionada com o número de cópias do segundo gene SMN ( SMN2 ;
5q13.2) e alguns estudos têm mostrado que os doentes com a forma ligeira de
SMA4 têm várias cópias (quatro a seis) do SMN2 . No entanto, não foram
encontradas mutações no gene SMN1 em alguns doentes diagnosticados com SMA4 e
nestes casos as anomalias genéticas ainda não foram identificadas.
O diagnóstico é
baseado na história e observação clínicas. Nos doentes com anomalias do SMN1 ,
o diagnóstico pode ser confirmado por teste genético. Podem ser necessário
efetuar eletromiografia e biópsia muscular.
Os diagnósticos diferenciais incluem:
- esclerose lateral amiotrófica
- esclerose lateral primária
- miastenia gravis
- perturbações do metabolismo dos carboidratos (ver
estes termos)
O diagnóstico
pré-natal é possível para as famílias em que foram identificadas mutações no
gene SMN1. Nestes casos deve ser fornecido aconselhamento genético. A gestão é
sintomática, envolve uma abordagem multidisciplinar, e tem como objetivo
melhorar a qualidade de vida. São recomendadas terapia ocupacional e
fisioterapia.
Estão a decorrer
ensaios clínicos para identificar tratamentos com fármacos específicos para
SMA, e os estudos preliminares indicaram que o ácido valpróico (como
inibidor da histona desacetilase) pode melhorar a força muscular quantitativa e
função motora subjetiva nos doentes com SMA4.
A SMA4 é a forma
mais ligeira de SMA e, em geral o curso da doença é benigno, sendo que os
doentes têm uma esperança de vida normal.
Fonte:
Imagem meramente ilustrativa
