 O objetivo primário deste Estudo Fase I/II foi determinar a segurança da
L-Serina em indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) em doses
variadas.Descrição detalhada
Estudos anteriores identificaram
a β-metilamino-L-alanina (BMAA) como uma neurotoxina
potencialmente responsável pelo desenvolvimento da ELA. BMAA é um aminoácido
não essencial e é produzido por uma cianobactéria que está presente em todos
os ecossistemas. Posteriormente, vários grupos identificaram altas
concentrações de BMAA em tecidos cerebrais de pacientes da América do Norte e
Europa, com várias doenças neurodegenerativas, incluindo ELA, Doença de
Parkinson e Doença de Alzheimer. Foi hipotetizado que a ingestão crônica de
BMAA na dieta leva à incorporação incorreta do aminoácido nas proteínas do
cérebro, onde produz dano neuronal lento.
Foi demonstrado em culturas de células neuronais
de mamíferos que a L-serina exógena poderia impedir que a neurotoxina BMAA
fosse mal incorporada em proteínas, prevenindo desse modo a morte
celular e que doses muito elevadas de L-serina podem competir com o
transporte de um número de aminoácidos essenciais através
da barreira hemato-encefálica.
Essas descobertas levaram-nos a acreditar que
doses elevadas de L-serina poderiam impedir a incorporação errônea de BMAA em
proteínas do cérebro que, por sua vez, retardariam ou mesmo diminuiriam a
progressão da ELA. Este estudo avaliou a segurança de diferentes doses de
L-serina administradas em 20 indivíduos com ELA durante seis meses:
0,5g duas vezes por dia
2,5g duas vezes por dia
7,5g duas vezes por dia
15g duas vezes por dia
Início do estudo
01/2013
Fim do estudo
12/2016
Medidas
Secundárias obtidos ao longo do estudo
Coleta de amostras de sangue, urina e líquido
cefalorraquidiano(LCR)
Escores de Escala de Avaliação Funcional da ELA
(ALSFRS-R)
Avaliação da capacidade vital forçada
(CVF)
Critérios
de inclusão
18-85 anos
Masculino ou feminino
ELA provável ou definitiva clinicamente
diagnosticada com com base nos critérios do El Escorial
ALSFRS-R> 25
Capacidade de fornecer consentimento informado e
cumprir todos os procedimentos médicos
Critérios
de exclusão
Fora da faixa etária de 18-85
Sujeitos com capacidade vital forçada (CVF)
abaixo de 60%
Evidência de qualquer doença do neurônio motor há
mais de 3 anos
Patrocinadores
e Colaboradores
Phoenix Neurological Associates, LTD e Instituto
de Etnomedicina
Pesquisador Principal
Todd D Levine - MD Phoenix Neurological
Associates, LTD
Resultado
do Estudo
A
progressão da doença foi comparada com os controles pareados de placebo
histórico de cinco ensaios terapêuticos anteriores na ELA. Dos 20
pacientes inscritos, um retirou-se antes de receber a droga do estudo e dois
se retiraram com problemas gastrointestinais. Três pacientes morreram
durante o estudo. A L-serina foi geralmente bem tolerada pelos
pacientes e não pareceu acelerar o declíniofuncional dos pacientes,
conforme medido pela inclinação dos seus escores no ALSFRS-R. Com base
neste pequeno estudo, a L-serina parece ser geralmente segura para pacientes
com ELA.
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27589995
Tradutor Google
Texto editado
Imagem meramente ilustrativa
